一、概述
一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。
環(huán)氧乙烷滅菌是確保產(chǎn)品質(zhì)量的特殊過程。滅菌確認(rèn)是保證產(chǎn)品滅菌有效性的前提和重要環(huán)節(jié)。
規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制是企業(yè)確保一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的需要，也是貫徹G家醫(yī)療器械法規(guī)和實(shí)施醫(yī)療器械質(zhì)量認(rèn)證的需要。 二、環(huán)氧乙烷滅菌執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
1、GB18279-2000 idt ISO11135：1994《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》 2、ISO11135-1：2007
《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——**部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》
3、ISO11135-2 ：2007
《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第二部分：應(yīng)用指南》
注：GB18279-2000是一個(gè)強(qiáng)制性G家標(biāo)準(zhǔn)，目前G家尚未根據(jù)ISO11135：2007制定相應(yīng)G家標(biāo)準(zhǔn)。
三、滅菌的概念
使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學(xué)方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達(dá)到無菌。
試驗(yàn)菌芽孢滅活率應(yīng)≥106，或自然微生物全部殺滅。 四、環(huán)氧乙烷
環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide，簡(jiǎn)稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強(qiáng)的穿透性和化學(xué)活潑性。環(huán)氧乙烷在4℃時(shí)為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點(diǎn)10.8℃，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機(jī)溶劑或油脂。
環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對(duì)包裝和滅菌物體穿透性強(qiáng)，且具有很強(qiáng)的氧化性能，故廣泛用于產(chǎn)品的滅菌和消毒過程。
環(huán)氧乙烷易燃易爆，當(dāng)空氣中的含量為3%——80%時(shí)，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時(shí)發(fā)生燃燒或爆炸。
環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起化學(xué)反應(yīng)，這種反應(yīng)隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產(chǎn)生黃色的粘稠物質(zhì)，容易堵塞管道，影響滅菌效果。
環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。
環(huán)氧乙烷對(duì)人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應(yīng)做好防護(hù)措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。
五、環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)理
環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機(jī)理主要是EO能與蛋白質(zhì)上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性而致使微生物死亡。
滅菌時(shí)，溫度和濕度要求很重要，當(dāng)溫度低于35℃或相對(duì)濕度低于25%時(shí)，達(dá)不 到滅菌效果，即使延長(zhǎng)滅菌時(shí)間也無效。 六、滅菌周期與滅菌作用時(shí)間滅菌周期：滅菌全過程。包括預(yù)處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時(shí)間。
滅菌作用時(shí)間：加EO結(jié)束**換氣前的時(shí)間。 七、D值
殺滅90%微生物個(gè)體所需的時(shí)間（min）。第二章 影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素
影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時(shí)間 一、溫度
溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮**大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。
滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)： 1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能；
2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量；
4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響。 二、壓力
預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。
預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響： 1）對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響； 2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌； 3）對(duì)濕度的影響；
4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間； 5）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。 三、濕度
滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH～80%RH范圍內(nèi) 。 四、環(huán)氧乙烷濃度
300～1000mg/L是當(dāng)今常用的條件。我公司的環(huán)氧乙烷溶度：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。 應(yīng)考慮以下因素的影響： 1）產(chǎn)品的裝載量； 2）加入時(shí)所需的時(shí)間； 3）環(huán)氧乙烷殘留量。 五、滅菌時(shí)間
采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO**短有效作用時(shí)間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)**少為半周期的2倍。
六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程） PV=nRT n=m/M
c=m/V=44*P/(RT)
P——壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2； V——體積（L）；1L=1×10-3 m3 n——氣體的摩爾數(shù)(mol)； m——氣體的質(zhì)量(g)； M——氣體的分子量，M=44； #p#分頁標(biāo)題#e#
R——氣體常數(shù)（J/mol·K）=8.314；1J=0.102kgf·m； T——氣體的熱力學(xué)溫度（K=℃+273.15） c——氣體的濃度(g/L=kg/m3)。
第三章 滅菌工藝
第四章 滅菌的操作控制
一、裝箱
1、裝箱前將控制屏總開關(guān)打到手動(dòng)位置，打開水箱加熱開關(guān)對(duì)水箱加熱； 2、同時(shí)在產(chǎn)品外箱上蓋上滅菌批號(hào)、柜號(hào)及失效年月，并貼上滅菌指示片； 3、將產(chǎn)品整齊地裝入滅菌器內(nèi)，同時(shí)將生物指示片壓在外箱底下；
4、關(guān)門：在柜門密封條上涂上20＃機(jī)油后，合上柜門控制開關(guān)將柜門關(guān)上，再打開門封充氣開關(guān)； 二、加熱
開始裝箱時(shí)便開啟循環(huán)泵對(duì)滅菌器進(jìn)行加熱。 三、保溫
當(dāng)溫度達(dá)到53℃時(shí)，關(guān)閉循環(huán)泵，讓箱體保溫60分鐘，再開啟循環(huán)泵對(duì)箱體加熱。保證滅菌溫度在53±3℃。 四、抽真空
當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度后便開始抽真空，關(guān)閉循環(huán)泵，開啟真空泵，打開抽真空閥對(duì)柜體進(jìn)行抽真空，關(guān)閉時(shí)應(yīng)先關(guān)閉柜體閥門再關(guān)閉真空泵。預(yù)真空度：-（20kPa±5 kPa）。 五、保壓
當(dāng)箱體壓力達(dá)到設(shè)定值時(shí)，關(guān)閉真空閥再關(guān)閉真空泵，讓箱體保壓10分鐘。再開啟真空泵，打開真空閥對(duì)箱體進(jìn)行再抽真空，保證箱體壓力為－（20kpa±5kpa）。 六、加濕
環(huán)境濕度一般都能達(dá)到30%-80%的要求，不需要進(jìn)行加濕。 七、加藥
通過保壓后，箱體壓力基本達(dá)到規(guī)定值，便可對(duì)箱體進(jìn)行加EO，先打開循環(huán)泵對(duì)箱體和汽化室進(jìn)行升溫。加EO程序?yàn)椋篴、核定需加EO量，調(diào)整砝碼；
b、加EO，必須先微開鋼瓶閥，再開箱體閥，使EO充分汽化后進(jìn)入箱體，切忌加藥過快，以保證氣化效果；
c、注意秤的變化；
d、當(dāng)秤達(dá)到設(shè)定值時(shí)，立即關(guān)閉鋼瓶閥門，再關(guān)閉箱體閥門。 加藥量：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。 八、保溫滅菌
當(dāng)EO加完后，關(guān)閉循環(huán)泵，設(shè)定保溫時(shí)間，將控制開關(guān)打到自動(dòng)檔。 保溫滅菌時(shí)間：540min。 九、置換（換氣）
當(dāng)箱體保溫滅菌達(dá)到規(guī)定時(shí)間后，開啟真空泵及真空閥，對(duì)箱體抽真空，達(dá)到相應(yīng)真空度后打開放空閥對(duì)箱體進(jìn)行充氣，如此重復(fù)5次。 換氣真空度：-（10kPa±2 kPa）。 十、開門
當(dāng)箱體進(jìn)行5次置換后，確保箱體壓力為零的情況下，關(guān)閉門封充氣開關(guān)并吸門封，再將開門旋動(dòng)開門開關(guān)開門。
第五章 環(huán)氧乙烷滅菌操作注意事項(xiàng)
一、嚴(yán)格按確認(rèn)的滅菌工藝操作，記錄完整，確保產(chǎn)品滅菌效果。 二、嚴(yán)格區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品，不得混淆。
三、操作區(qū)域嚴(yán)禁煙火，電器開關(guān)必須是防爆開關(guān)，燈具必須是防爆燈具。
四、如發(fā)生環(huán)氧乙烷泄漏，必須立即采取措施，噴灑水，如發(fā)生中毒必須立即將其送離現(xiàn)場(chǎng)，嚴(yán)重者應(yīng)立即送入醫(yī)院搶救。EO不慎進(jìn)入眼內(nèi)或皮膚上應(yīng)立即用水清洗。 五、操作過程中必須密切注意箱體的溫度、壓力變化，根據(jù)變化進(jìn)行調(diào)整。
六、在抽真空、加藥、換氣等對(duì)壓力影響較大的操作過程中必須有專人密切關(guān)注壓力的變化，出現(xiàn)異常，立即向相關(guān)部門匯報(bào)。
七、裝卸產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)輕拿輕放，嚴(yán)禁野蠻裝卸（特別是注射器類產(chǎn)品）。
八、定期對(duì)滅菌柜進(jìn)行清潔保養(yǎng)，減少柜體對(duì)產(chǎn)品包裝的污染。
九、定期對(duì)滅菌柜進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，隨時(shí)進(jìn)行檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)滅菌柜的各種安全隱患。 十、設(shè)備出現(xiàn)故障應(yīng)及時(shí)報(bào)設(shè)備部進(jìn)行維護(hù)修理，嚴(yán)禁帶病操作。 十一、嚴(yán)禁閑雜人員進(jìn)入滅菌室。
